Производные пенициллина

Пенициллины: классификация пенициллиновых антибиотиков

Опубликовано: 24.04.2015
Ключевые слова: пенициллины, классификация, антибиотики, действие, инфекции, природные, полусинтетические.

Пенициллины представляют собой широкую группу антибиотиков, синтезируемых колониями плесневого грибка Penicillium; относятся к так назывемым β-лактамным антибиотикам. Пенициллины — первые антибиотики, нашедшие применение в практической медицине. Они проявляют активность в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных бактерий (гонококков, менингококков и спирохет).

По происхождению различают природные и полусинтетические пенициллины.

Биосинтетические (природные) пенициллины: бензилпенициллина натриевая соль (пенициллин тева); бензилпенициллина калиевая соль; бензилпенициллина новокаиновая соль (аббоциллин, биоциллин, новоциллин, проциллин, дурациллин); бензатинабензилпенициллин (бициллин-1, экстенциллин); бензатинабензилпенициллин + бензилпенициллина новокаиновая соль (бициллин-5, дициллин-5); феноксиметилпенициллин (оспен). Полусинтетические пенициллиновые антибиотики: амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин); изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин); аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин); карбоксипенициллины (тикарциллин, карфециллин, карбенициллин); уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин, пиперациллин).

Природные пенициллины

Из природных пенициллинов широко используется препарат бензилпенициллин, получаемый из зелёной плесени Penicillium. Этот препарат способен подавлять жизнедеятельность стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, бледной спирохеты, возбудителя газовой гангрены, столбняка и сибирской язвы. Бензилпенициллин вводится исключительно парентерально (главным образом внутримышечно), поскольку препарат разрушается в кислой среде желудка.

Большинство природных пенициллинов обладает рядом существенных недостатков. В качестве основных можно выделить:

  • узкий спектр антибактериального действия (преимущественно грамположительные микроорганизмы);
  • высокая кратность назначения в связи с непродолжительностью действия (кроме бициллинов);
  • только парентеральное введение из-за разрушения в кислой среде желудка (исключение — феноксиметилпекициллин);
  • разрушаются ферментом пенициллиназой (β-лактамазой).

Характер продукции β-лактамазы грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами различен, что отражается на их чувствительности к пенициллиновым антибиотикам и спектре действия последних. Так, грамположительные бактерии начинают секретировать β-лактамазу только после попадания антибиотиков в окружающую их среду, а для грамогрицательных микроорганизмов типичен перманентный синтез энзима, то есть вне зависимости от наличия в среде лекарственного средства. Поэтому последние изначально готовы к встрече с антибиотиком и, разрушая его, проявляют устойчивость к препарату. Кроме того, более тонкая клеточная стенка грамотрицательных бактерий и пориновые каналы способствуют проникновению антибиотиков внутрь клетки, где они разрушаются β-лактамазами. Вследствие перечисленных особенностей грамотрицательные бактерии более устойчивы к β-лактамным антибиотикам.

Для преодоления этой микробной резистентности последнее время пенициллины начали комбинировать с ингибиторами β-лактамаз, такими как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. Примерами такого рода комбинированных лекарственных средств являются препараты полусинтетических пенициллинов: амоксициллин + клавулановая кислота (амоксиклав, аугментин), ампициллин + сульбактам (уназин, супациппин), пиперациллин + тазобактам (тизоцин, зосином). Благодаря высокой антибактериальной активности эти комбинированные препараты прочно вошли в клиническую практику.

Полусинтетические пенициллиновые антибиотики

Полусинтетические пенициллины также имеют некоторые недостатки, в частности:

  • Производные амидинопенициллина (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин) имеют узкий спектр действия. Эффективно подавляют грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы), но не активны в отношении грамположительных микроорганизмов.
  • Производные изоксазолпенициллина — оксациллин (простафлин), клоксациллин, флуклоксациллин — сочетают относительно узкий спектр антибактериальной активности с устойчивостью к β-лактамазе.
  • Производные аминопенициллина — амоксициллин (флемоксин салютаб), ампициллин (ампик, ампирекс и др.) — обладают достаточно широким спектром действия, но разрушаются пенициллиназой.
  • Производные карбоксипенициллина — тикарциллин, карфециллин, карбенициллин и уреидопениииллина мезлоциллин, азлоциллин (секуропен), пиперациллин (пипракс, пипрацил и др.) — активны в отношении большинства известных бактерий, включая синегнойную палочку, но разрушаются пенициллиназой.

Большой популярностью пользуется препарат ампиокс (иксами), представляющий собой комбинацию ампициллина с оксациллином. Такое сочетание антибиотиков позволяет увеличить спектр действия за счёт преимуществ каждого отдельного лекарственного средства.

Побочные эффекты пенициллиновых антибиотиков

Пенициллиновые антибиотики продолжают оставаться основной группой средств для лечения хронических заболеваний органов дыхания. Эти антибиотики широко применяют в терапии инфекционных заболеваний мочевыводящих и желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции и др. Кроме того, пенициллины высокоэффективны на всех стадиях сифилиса. Для пенициллиновых антибиотиков характерна низкая токсичность и большая широта терапевтического действия.

Основные побочные эффекты пенициллиновых антибиотиков относятся к аллергическим реакциям, выраженность которых может быть различной: от кожных высыпаний до тяжёлых форм, сопровождающихся отеком слизистых оболочек, артритами, поражениями почек и др. Опасной и быстро развивающейся аллергической реакцией (в течение 20 минут после инъекции пенициллина) является анафилактический шок. При отсутствии своевременной медицинской помощи возможен смертельный исход. Лечение заключается в отмене антибиотика и введении глюкокортикоидов, противогистаминных и противовоспалительных средств, кальция хлорида и ряда других препаратов. При анафилактическом шоке наряду с перечисленными средствами показано применение эпинефрина.

Помимо аллергических реакций пенициллинам свойственно раздражающее действие. При применении больших доз (или прямом введении в ликвор) пенициллины могут вызывать нейротоксическое действие. Приём кислотоустойчивых пенициллинов может стать причиной дисбактериоза. В целом же все пенициллиновые антибиотики переносятся сравнительно хорошо.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ


БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

К β-лактамным антибиотикам (β-лактамам), которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов — β-лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам.

С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Пенициллины являются первыми антимикробными препаратами, разработанными на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х годов XX столетия. В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп (табл. 1).

Таблица 1. Классификация пенициллинов

Общие свойства:

  • Бактерицидное действие.
  • Низкая токсичность.
  • Выведение в основном через почки.
  • Широкий диапазон дозировок.
  • Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.

ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

К природным пенициллинам относится, по существу, только бензилпенициллин. Однако, исходя из спектра активности, пролонгированные (бензилпенициллин прокаин, бензатин бензилпенициллин) и пероральные (феноксиметилпенициллин, бензатин феноксиметилпенициллин) производные также можно отнести к этой группе. Все они разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для терапии стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают β-лактамазы.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИН)

Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что почти за 60 лет, прошедших с начала его применения, внедрены многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важных препаратов.

Достоинства

  • Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
  • Низкая токсичность.
  • Низкая стоимость.

Недостатки

  • Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов.
  • Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.

Спектр активности

Фармакокинетика

Разрушается в ЖКТ, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении внутримышечно, пик концентрации в крови достигается через 30-60 мин. Создает высокие концентрации во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками. Т1/2 — 0,5 ч.

Нежелательные реакции

  • Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.
    Меры профилактики
    Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб (см. раздел VI).
  • Местнораздражающее действие, особенно при внутримышечном введении калиевой соли.
  • Нейротоксичность: судороги (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД натриевой соли пенициллина или калиевой соли.
  • Нарушения электролитного баланса — гиперкалиемия при использовании высоких доз калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия). У пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).

Лекарственные взаимодействия

Синергизм при сочетании с аминогликозидами, но их нельзя смешивать в одном шприце, так как при этом отмечается инактивация аминогликозидов. Используются комбинации с другими антибиотиками, например, с макролидами при пневмонии, с хлорамфениколом при менингите.

Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.

  • Инфекции, вызванные БГСА: тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка.
  • Внебольничная пневмококковая пневмония.
  • Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.
  • Бактериальный эндокардит — обязательно в сочетании с гентамицином или стрептомицином.
  • Сифилис.
  • Лептоспироз.
  • Боррелиоз (болезнь Лайма).
  • Сибирская язва
  • Анаэробные инфекции: клостридиальные — газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.
  • Актиномикоз.
Читать еще:  Снимок легких при пневмонии фото

При инфекциях средней тяжести и высокой чувствительности микрофлоры — 2-4 млн ЕД/сут в 4 введения внутримышечно. При тонзиллофарингите — 500 тыс ЕД каждые 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелых инфекциях — 6-12 млн ЕД/сут, внутримышечно или внутривенно каждые 4-6 ч.

При локализации инфекции в труднодоступном для пенициллина месте (менингит, эндокардит) — 18-24 млн ЕД/сут, в 6 введений внутривенно или/и внутримышечно.

Внутривенно или внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 4 введения, при тонзиллофарингите по 500 тыс ЕД каждые 12 ч в течение 10 дней. При менингите — 300-400 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений внутривенно и/или внутримышечно.

Формы выпуска

Флаконы по 125, 250, 500 тыс и 1 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой или калиевой соли.

ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН


Мегациллин

По спектру активности не отличается от пенициллина, но более стабилен при приеме внутрь. Всасывается в ЖКТ на 60%, причем пища мало влияет на биодоступность. Высоких концентраций препарата в крови не создается; прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс ЕД пенициллина. Т1/2 — около 1 ч.

Нежелательные реакции

  • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин).
  • Диспептические и диспепсические расстройства.
  • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
    • тонзиллофарингит;
    • инфекции кожи и мягких тканей.
  • Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
  • Профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии.

По 0,25-0,5 г каждые 6 ч. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8 ч или по 0,5 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней. Для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 ч. Принимать внутрь за 1 ч до еды.

Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 3-4 приёма. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней.

Формы выпуска

Таблетки по 0,1 г, 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; сироп; гранулы для приготовления суспензии.

БЕНЗАТИН ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН

Является производным феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в ЖКТ, быстрее всасывается. Биодоступность не зависит от пищи.

  • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
    • тонзиллофарингит;
    • инфекции кожи и мягких тканей.

Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приёма, независимо от еды.

Дети до 10 лет

Внутрь — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 3-4 приёма.

Дети старше 10 лет

Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приёма.

Формы выпуска

Таблетки по 250 тыс и 500 тыс ЕД; суспензия 750 тыс ЕД/5 мл.

ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕНИЦИЛЛИНА

К пролонгированным препаратам пенициллина (депо-пенициллинам) относятся бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль бензилпенициллина), который имеет среднюю продолжительность действия (около 24 ч), бензатин бензилпенициллин, обладающий длительным действием (до 3-4 недель), а также их комбинированные препараты.

Эти препараты медленно всасываются при внутримышечном введении и не создают высоких концентраций в крови.

Нежелательные реакции

  • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин)
  • Болезненность, инфильтраты на месте внутримышечного введения.
  • Синдром Онэ (Hoigne) — ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
  • Синдром Николау (Nicholau) — эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.

Профилактика сосудистых осложнений: строгое соблюдение техники введения — внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодицы с помощью широкой иглы, при обязательном горизонтальном положении пациента. Перед введением необходимо потянуть поршень шприца на себя, чтобы убедиться в том, что игла не находится в сосуде.

  • Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микроорганизмами:
    • стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит;
    • сифилис.
  • Профилактика сибирской язвы после контакта со спорами (бензилпенициллин прокаин)
  • Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки, рецидивирующей рожи.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН ПРОКАИН

При внутримышечном введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 ч, однако концентрации ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой или калиевой соли. Т1/2 — 24 ч.

Применяется при нетяжелой пневмококковой пневмонии, стрептококковом тонзиллофарингите (альтернатива бензилпенициллину при невозможности выполнения частых инъекций). Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин).

Внутримышечно — 600 тыс-1,2 млн ЕД/сут в 1-2 введения.
Для профилактики сибирской язвы — по 1,2 млн ЕД каждые 12 ч в течение 2 мес.

Внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 1-2 введения.
Для профилактики сибирской язвы — по 25 тыс ЕД/кг каждые 12 ч в течение 2 мес.

Формы выпуска

Флаконы по 300 тыс, 600 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

БЕНЗАТИН БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН


Бициллин-1, Экстенциллин, Ретарпен

Действует более длительно, чем бензилпенициллин прокаин, до 3-4 недель. После внутримышечного введения пиковая концентрация отмечается через 24 ч у детей и через 48 ч у взрослых. Т1/2 — несколько дней.

В последние годы были проведены фармакокинетические исследования отечественных препаратов, содержащих бензатин бензилпенициллин (бициллин-3, бициллин-5). Показано, что при их применении терапевтическая концентрация в сыворотке крови сохраняется не более 14 дней, что требует их более частого введения, чем, например, экстенциллина.

По 1,2-2,4 млн ЕД однократно; при сифилисе — 2,4 млн ЕД/сут каждые 5-7 дней (2-3 введения); для профилактики ревматической лихорадки и рецидивирующей рожи — 1,2-2,4 млн ЕД 1 раз в месяц. Препарат вводится строго внутримышечно.

Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 600 тыс-1 млн ЕД 1 раз в месяц.

Формы выпуска

Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 1,2 млн и 2,4 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

Состав: бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллин прокаин и бензатин бензилпенициллин в равных количествах. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

Взрослые и дети

Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно.

Формы выпуска

Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 900 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

Состав: 1 часть бензилпенициллин прокаина, 4 части бензатин бензилпенициллина. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

Взрослые и дети

Внутримышечно — 1,5 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 1,5 млн ЕД 1 раз в месяц.

Формы выпуска

Флаконы по 1,5 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0101.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Медицинская энциклопедия (сводная)
Пенициллины

группа антибиотиков, продуцируемых грибками рода Penicillium. Относятся вместе с цефалоспоринами к бета-лактамным антибиотикам (бета-лактамам). П. являются эффективными средствами современной антибиотикотерапии. Они обладают бактерицидным типом действия и высокой активностью против грамположительных бактерий, оказывают быстрый антибактериальный эффект, влияя на бактерии преимущественно в стадии пролиферации. П. могут проникать в клетку и воздействовать на находящихся внутри нее возбудителей. В процессе лечения к ним медленно развивается устойчивость микроорганизмов. Эти антибиотики обладают низкой токсичностью для макроорганизма и хорошей переносимостью даже при длительном применении больших доз. Пенициллин открыт английским микробиологом Флемингом (A. Fleming) в 1929 г. Установлению структуры и разработке метолов его получения были посвящены работы английских ученых — Флори (Н.W. Florey), Чейна (Е.В. Chain). Вместе с Флемингом они были удостоены Нобелевской премии. Первые препараты советского пенициллина были получены З.В. Ермольевой с сотрудниками.

Пенициллинам свойственны высокая химиотерапевтическая эффективность и избирательность антимикробного эффекта. Действие направлено на мишени в клетках микроорганизмов, отсутствующие у животных клеток; эффект антибиотиков является высокоизбирательным, что приближает их к идеальным препаратам.

К недостаткам П. следует отнести возможность развития аллергических реакций при их применении, быстрое выведение из организма, преимущественный эффект лишь в стадии деления бактерий. Благодаря созданию полусинтетических П. были сохранены положительные качества природного антибиотика и получены существенные преимущества в отношении спектра действия, фармакокинетики и других важных для практики свойств.

Пенициллины разделяют на две основные группы: биосинтетические, или природные (бензилпенициллин, его соли и эфиры, феноксиметилпенициллин), и полусинтетические. Среди полусинтетических различают препараты, активные преимущественно против грамположительных бактерий (препараты изоксазолиловой группы — оксациллин, диклоксациллин, клоксациллин и др.), и препараты широкого спектра действия (ампициллин, амоксициллин, тикарциллин, карбенициллин, азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин и др.).

Биосинтетические П. по-прежнему высокоэффективны при лечении инфекций, вызванных чувствительными к ним стафилококками, пневмококками, стрептококками, гонококками, палочкой сибирской язвы, анаэробными бактериями, коринебактериями дифтерии, актиномицетами и трепонемами. Распространение устойчивых к пенициллину стафилококков (60-80% резистентных штаммов) связано с селекцией бактерий, образующих разрушающий пенициллин фермент — бета-лактамазу (пенициллиназу). Как правило, подавляющее число стрептококков, пневмококков, гонококков сохраняют чувствительность к П. Применение полусинтетических П. и других антибиотиков позволяет получить хорошие результаты и при инфекции, вызванной пенициллиноустойчивыми стафилококками. На другие бактерии, умеренно устойчивые к П., эффективно действуют новые полусинтетические П., цефалоспорины, а также антибиотики других групп, назначаемые на основе изучения чувствительности к ним бактерий.

Читать еще:  Спирометрия при бронхиальной астме показатели

Бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин обладают практически одинаковой антибактериальной активностью. Преимуществом феноксиметилпенициллина является возможность приема внутрь, что связано с его устойчивостью в кислой среде желудка.

Биосинтетические П. назначают при лечении ангины, скарлатины, острой и хронической пневмонии, сепсиса, раневых инфекций, подострого септического эндокардита, гнойных инфекций кожи и мягких тканей, отита, острого и хронического остеомиелита, сифилиса, гонореи, инфекций почек и мочевыводящих путей, глазных инфекций и др. Пенициллин — наиболее широко применяемый антибиотик при лечении детей различных возрастных групп.

Несмотря на широкое распространение лекарственно-устойчивых микроорганизмов, природные П. остаются антибиотиками выбора при лечении инфекций, вызываемых чувствительными штаммами стафилококков, пневмококков, стрептококков и др. Пенициллины рекомендуют назначать без определения антибиотикограммы при скарлатине, рожистом воспалении, карбункуле, сифилисе. Подтверждение чувствительности возбудителя обязательно при менингите, эндокардите, сепсисе и других тяжело протекающих гнойных процессах и крайне желательно при заболеваниях легких и дыхательных путей, мочевыводящих путей.

Пенициллины длительного действия называют депопенициллинами. Из них наибольшее значение имеют бензатинпенициллины (бициллины); применяют также новокаиновые (прокаиновые) соли. Бициллины обеспечивают длительную концентрацию антибиотика в крови, однако на низком уровне. Они находят наиболее широкое применение при профилактике ревматизма, терапии сифилиса (по соответствующим схемам).

Пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины (препараты изоксазолиловой группы) по спектру и механизму антимикробного действия и низкой токсичности близки к бензилпенициллину, однако в отличие от него активны в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Оксациллин и другие полусинтетические П. эффективны при лечении тяжелых инфекций различной локализации, вызванных множественно-устойчивыми стафилококками.

Полусинтетические П. широкого спектра действия — ампициллин и карбенициллин — существенно расширяют возможности лечения процессов, вызванных грамотрицательными возбудителями, устойчивыми к таким традиционным антибиотикам, как тетрациклины, левомицетин, стрептомицин и др.

Ампициллин менее, чем бензилпенициллин, активен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков, стрептококков); но к нему чувствительны большинство менингококков и гонококков. Антибиотик высокоактивен в отношении многих грамотрицательных бактерий (протеев, сальмонелл, шигелл, многих штаммов кишечной и гемофильной палочек, клебсиелл). Однако ампициллин, как и бензилпенициллин, разрушается бета-лактамазой и поэтому не эффективен при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков, грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, протея, ксебсиелл, энтеробактера). Синегнойные палочки устойчивы к ампициллину. Ампициллин кислотоустойчив и поэтому активен как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении.

Карбенициллин обладает более широким антимикробным спектром, чем ампициллин; он действует на синегнойные палочки, индолположительные штаммы протеев, серрации. Однако он менее активен, чем ампициллин, в отношении кишечных палочек, клебсиелл и стафилококков. Карбенициллин чувствителен к действию кислоты желудочного сока и вводится лишь внутривенно или внутримышечно. Имеются производные карбенициллина для введения внутрь (карфециллин), которые обеспечивают меньшие концентрации в крови, чем при парентеральном введении, и применяются при инфекциях средней тяжести (в основном при поражении мочевыводящих путей).

Новую группу полусинтетических П. составляют ацилуреидопенициллины, которые значительно превышают по спектру действия и эффективности рассмотренные выше классические производные пенициллинов. К этой группе относятся азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин, которые сохраняют все достоинства П. широкого спектра: высокую бактерицидность, избирательность действия, благоприятные фармакокинетические характеристики, низкую токсичность. Азлоциллин является препаратом с направленным действием на псевдомонады (синегнойные палочки), его активность в 4-8 раз превышает активность карбенициллина. Еще более широким спектром действия обладают мезлоциллин и пиперациллин.

Побочные эффекты при применении П. разделяют на аллергические и токсические. Аллергические явления наблюдают у 0,5-6% больных. Характер токсических явлений, особенно нейротоксических, связан с путем введения (эндолюмбально!) и дозой. Однако П. продолжают оставаться наименее токсичными по сравнению со всеми другими группами антибиотиков.

Наиболее широко применяемые в медицинской практике препараты, их дозы, способы хранения и формы выпуска приводятся ниже.

Бензилпенициллин (Conspen, Grystapen, Falapen, Penavlon) — препарат для внутримышечного, подкожного и внутриполостного введения. Выпускают в виде натриевой и калиевой солей в порошке во флаконах по 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД. При внутримышечном введении разовая доза бензилпенициллина для взрослых составляет 250 000 — 500 000 ЕД, суточная — 1 000 000 — 2 000 000 ЕД. Детям до 1 года препарат назначают в суточной дозе 30 000 ЕД/кг; от 1 года до 6 лет 250 000 ЕД; от 6 до 14 лет 500 000 ЕД. Подкожно препарат применяют для обкалывания инфильтратов в концентрации 100 000 — 200 000 ЕД в 1 мл 0,25-0,5% раствора новокаина. В полость (брюшную, плевральную) раствор препарата взрослым вводят в концентрации 10 000 — 20 000 ЕД в 1 мл, детям — 2000-5000 ЕД в 1 мл.

Феноксиметилпенициллин (Distacillin, Fenoxypen, Oracilline, Penicillin-V, Ospen) — препарат для приема внутрь. Выпускают в таблетках по 0,1 и 0,25 г и в виде порошка по 0,3; 0,6 и 1,2 г во флаконах (для приготовления суспензии в аптечных условиях).

Принимают внутрь за 1 /2-1 ч до еды. Разовая доза для взрослых составляет 0,1-0,25 г, суточная — 0,5-1 г. Для детей суточная доза в возрасте до 1 года 25-30 мг/кг; от 1 года до 6 лет 15-30 мг/кг; от 6 до 12 лет 10-20 мг/кг; старше 12 лет 0,5-1 г.

Бициллин-1 (Benzathine penicillin, Benzathacil, Duapen, Dibencil) — препарат для внутримышечного введения, обладающий пролонгированным действием (терапевтическая концентрация в организме поддерживается 7 дней). Выпускают в виде порошка во флаконах по 300 000, 600 000, 1 200 000 и 2 400 000 ЕД. Бициллин назначают взрослым в дозе 600 000 ЕД один раз в неделю или в дозе 1 200 000 ЕД 2 раза в месяц. Детям препарат вводят один раз в неделю из расчета 5000 — 10 000 ЕД/кг или 2 раза в месяц в дозе 20 000 ЕД/кг.

Оксациллин (Cryptocillin, Micropenin, Prostaphlin, Resisitopen, Stapenor) — препарат для приема внутрь и для внутримышечного или внутривенного введения в виде растворов, которые готовят ex tempore из порошка или пористой массы во флаконах. Выпускают оксациллин в таблетках по 0,25 и 0,5 г, капсулах по 0,25 г и во флаконах по 0,25 и 0,5 г отдельно и в комплекте с растворителем (вода для инъекций).

При приеме внутрь разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет 0,25-0,5 г (до 1 г), средняя суточная доза — 3 г (до 8 г). Для недоношенных детей и новорожденных суточная доза составляет 90-150 мг/кг; для детей в возрасте до 3 месяцев 200 мг/кг; от 3 месяцев до 2 лет 1 г; от 2 до 6 лет 2 г.

При внутримышечном или внутривенном введении разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет 0,25-0,5 г, суточная доза — 2-3 г. Для недоношенных детей и новорожденных суточная доза составляет 20-40 мг/кг; для детей в возрасте до 3 месяцев 60-80 мг/кг; от 3 месяцев до 2 лет 1 г; от 2 до 6 лет 2 г. При тяжелых инфекциях дозы могут быть увеличены в 2 раза и более.

Ампициллин (Penbrock, Penbritin, Pentrexyl, Policillin, Semicillin) — препарат для приема внутрь, внутримышечного и внутривенного введения. Ампициллин (капсулы по 0,25 г) выпускают в виде порошка для суспензии во флаконах по 60 г (5 г активного вещества); ампициллина тригидрат — в виде таблеток и капсул по 0,25 г, в виде натриевой соли (порошок) во флаконах по 0,25-0,5 г.

Применяют внутрь независимо от приема пищи. Разовая доза для взрослых составляет 0,5 г, суточная — 2-4 г. Детям препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг (не более 4 г). При внутримышечном и внутривенном способах введения разовая доза составляет 0,25-0,5 г, суточная — 1-3 г; при необходимости суточная доза может быть увеличена до 10 г и более. Детям антибиотик назначают в суточной дозе: новорожденным 100 мг/кг; детям других возрастных групп 50 мг/кг. При тяжелых инфекциях дозы могут быть увеличены в 2 раза.

Ампиокс- препарат, представляющий собой смесь двух полусинтетических пенициллинов — ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1 (капсулы для приема внутрь) или смесь натриевой соли ампициллина и натриевой соли оксациллина в соотношении 2:1 (для парентерального введения). Выпускают в капсулах по 0,25 г, в виде порошка по 0,1; 0,2; 0,5 г. Разовая доза ампиокса для взрослых составляет 0,5-1 г, суточная — 2-4 г. Детям в зависимости от тяжести заболевания препарат назначают в суточной дозе: до 1 года 100-200 мг/кг; от 1 года до 7 лет 100 мг/кг; от 7 до 14 лет 50 мг/кг; старше 14 лет в дозе взрослых. При тяжелом течении инфекции указанные дозы могут быть увеличены в 1 1 /2-2 раза.

Читать еще:  Рино иммуно

Карбенициллин (Anabactyl, Geopen, Microcillin, Pyopen) — препарат для внутримышечного и внутривенного введения. Выпускают в виде динатриевой соли, порошок во флаконах по 1 г.

При внутримышечном введении суточная доза для взрослых составляет 4-8 г, для детей — 50-100 мг/кг. Суточную дозу делят на 4-6 введений. 1 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций. При внутривенном (струйном или капельном) введении суточная доза для взрослых составляет 20-30 г, для детей — 250-400 мг/кг. Суточную дозу делят на 6 введений. 1 г препарата растворяют в 20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

Азлоциллин (Azlin, Securopen) — препарат для внутривенного введения. Выпускают в виде натриевой соли, порошок во флаконах по 1,2 и 4 г.

Вводят внутривенно (струйно или капельно) в суточной дозе для взрослых 0,1-0,3 г/кг (максимальная суточная доза 25 г), для детей 0,45 г/кг (суточная доза не должна превышать 24 г). Суточную дозу делят на 4-6 введений.

Библиогр.: Ланчини Д. и Паренти Ф. Антибиотики, пер. с англ., М., 1985; Навашин С.М. Современные проблемы антибактериальной терапии, Тер. арх., т. 60, № 8, с. 3, 1988; Навашин С.М. и Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия, М., 1982; Справочник практического врача, под ред. А.И. Воробьева, с. 4, М., 1989.

II Пеницилли́ны (penicillina)

группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет).

Антибиотики — пенициллины

«Когда я проснулся на рассвете 28 сентября 1928 года, я, конечно, не планировал революцию в медицине своим открытием первого в мире антибиотика или бактерии-убийцы», затем Флеминг сказал: «Но я полагаю, что именно это я и сделал»

Так описывал свое открытие пенициллина Александр Флеминг, британский бактериолог, который впервые выделил пенициллин из плесневых грибов Penicillium notatum — исторически первый антибиотик в мире.

История пенициллина

Беспорядок в лаборатории Флеминга на этот раз сослужил ему хорошую службу. Одним холодным осенним утром он обнаружил, что в одной из чашек Петри с бактериями Staphylococcus aureus выросла колония плесневых грибов. Колонии бактерий вокруг плесневых грибов стали прозрачными из-за их разрушения. Тем самым — Флемингу удалось выделить активное вещество, разрушающее бактериальные клетки — пенициллин

Изначально Флеминг недооценил своё открытие, считая, что получить лекарство будет очень трудно. Однако вскоре этой идеей озаботились другие ученые и вскоре его работу продолжили Говард Флори и Эрнст Борис Чейн, разработавшие методы очистки пенициллина.

Массовое производство пенициллина было налажено во время Второй мировой войны.

В 1945 году все трое исследователей: Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины.

После того, как возможности данного соединения были оценены по достоинству, пенициллин стал неотъемлемой частью любой методики лечения бактериальных инфекций. К середине 20 века открытое Флемингом вещество активно использовалось в производстве лекарств, стал осуществляться его искусственный синтез, что помогло справляться с большинством неизлечимых на тот момент заболеваний, таких как сифилис, гангрена и туберкулёз.

В 1999 году журнал «Тайм» назвал Флеминга одним из ста самых важных людей XX века за его открытие пенициллина и сообщил:

«Это открытие изменит ход истории. Вещество, которое Флеминг назвал пенициллином, является очень активным противоинфекционным средством.»

Пенициллины как класс антибиотиков

Биосинтетические пенициллины продуцируются плесневыми грибами Penicillium. По химической структуре они являются одноосновными кислотами, содержащими b-лактамное и тиазолидиновое кольца.

Биосинтетические пенициллины весьма активны и являются препаратами выбора при инфекциях, вызванных пенициллиночувствительными микроорганизмами, но спектр их действия ограничен. К ним чувствительны грамположительные кокки, палочки дифтерии и сибирской язвы, возбудители некоторых анаэробных инфекций (газовая гангрена и столбняк), грамотрицательные кокки (гоно- и менингококки), спирохеты и актиномицеты. Они действуют как на внеклеточно, так и на внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

Большинство биосинтетических пенициллинов разрушается в кислой среде желудка и потому вводится инъекционно: внутримышечно, внутривенно, внутриартериально и в полости. При тяжелых воспалительных процессах (остеомиелит, перитонит и т.д.) можно вводить бензилпенициллин через катетеризованный лимфатический сосуд, при менингите — в спинномозговой канал. Местно их применять не рекомендуется из-за высоких аллергизирующих свойств и возможности развития устойчивых форм микроорганизмов.

Классификация Пенициллинов

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина при внутримышечном введении быстро всасывается, создавая максимальную концентрацию в крови через 10-15 мин. В крови 40- 60% препарата связывается с альбуминами.

Пенициллины хорошо проникают в ткани (кроме костной), но не проходят гематоэнцефалический барьер. Длительность действия 3-4 ч, в связи с чем их следует вводить 6-8 раз в сутки. На уровень препарата в крови влияет функциональное состояние печени, где они на 30-40% инактивируются, и почек, поскольку они в основном выводятся с мочой (и желчью). Небольшое количество пенициллинов экскретируется слюнными, молочными и потовыми железами.

Для лечения инфекций, требующих длительной антибиотикотерапии (ревматизм, сифилис и др.), используют плохо растворимую соль бензилпенициллина, медленно всасывающуюся с места введения и позволяющую поддерживать терапевтическую концентрацию в крови в течение нескольких дней — бензатин бензилпенициллин (бициллин).

Так, бициллин-1 вводится 1 раз в неделю, а бициллин-5 — 1 раз в месяц.

Феноксиметилпенициллин кислоустойчив. может применяться внутрь, сохраняет в крови терапевтическую концентрацию в течение 4-6 ч, на 80% связывается с белками плазмы крови, выводится с мочой и фекалиями.

Назначают пенициллины при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями: при гнойных инспекциях, пневмонии, ревматизме, менингите, гонорее, спирохетозах, актиномикозе, сибирской язве. дифтерии, газовой гангрене и т.д.

Развитие устойчивости микроорганизмов к биосинтетическим пенициллинам обусловлено в первую очередь тем, что микробы начинают вырабатывать b-лактамазу (пенициллиназу), которая разрушает b-лактамное кольцо.

За последние годы получены 3 новых генерации полусинтетических пенициллинов на основе g-аминопенициллановой кислоты (структурное ядро природных пенициллинов), отличающиеся по спектру противомикробного действия, устойчивости к b-лактамазам и особенностям фармакокинетики.

  • Оксациллин, клоксациллин,диклоксациллин (2-е поколение), имеющие спектр действия, аналогичный бензилпенициллину, резистентны к пенициллиназе, и их применяют для воздействия на грамположительную флору, устойчивую к природным пенициллинам.
  • Ампициллин, амоксициллин и карбенициллин (3-е поколение) разрушаются пенициллиназой и неактивны в отношении пенициллинорезистентных форм микроорганизмов, но имеют более широкий спектр действия, чем природные пенициллины: к ним чувствительна не только грамположительная, но и грамотрицательная флора (энтерококки, кишечная и гемофильная палочки, некоторые штаммы шигелл, сальмонелл, бактероидов). Используются они при смешанных инфекциях.
    • К карбенициллину чувствительны также многие штаммы протея и синегнойной палочки. Оксациллин, диклоксациллин, ампициллин и амоксициллин кислотоустойчивы, всасываются из желудочно-кишечного тракта, в крови связываются с белками плазмы, выводятся с мочой и желчью.
    • Эти препараты можно использовать не только инъекционно, но и внутрь. Карбенициллин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, вводится инъекционно. При сочетании натриевых солей ампициллина и оксациллина получили препарат ампиокс, имеющий широкий спектр действия за счет ампициллина и влияющий на пенициллинорезистентные формы грамположительных микроорганизмов за счетоксациллина. Устойчивость микроорганизмов развивается к нему медленно.
  • 4-е поколение пенициллинов — уреидопенициллины (мезлоциллин, азлоциллин) слабее действуют на грамположительную, но очень мощно на грамотрицательную флору, неустойчивы к b-лактамазам.
    • Эти препараты не всасываются из желудочно-кишечного тракта, вводятся парентерально, выделяются в основном почками и желчью. Уреидопенициллины используют при заболеваниях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, мягких тканей и костей, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, псевдомонадами.

Побочное действие и токсичность пенициллинов

Пенициллины относятся к малотоксичным препаратам. Наиболее частыми осложнениями являются аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Для уменьшения аллергизации пациентам не рекомендуется местное применение пенициллинов в составе зубных порошков, жевательных резинок, эликсиров, паст и т.д.

Местнораздражающее действие препаратов может стать причиной появления инфильтратов при внутримышечном и судорог при спинномозговом введении.

Назначение внутрь может вызвать явления стоматита, глоссита, хейлита, «черного» или «волосатого» языка. При использовании пенициллинов в больших дозах возможно возникновение реакции обострения (из-за массовой гибели микроорганизмов и освобождения эндотоксина). При длительном применении больших доз пенициллинов необходимо следить за картиной крови и функцией почек.

Комбинированные препараты пенициллинов

Для воздействия на антибиотикорезистентные формы микробов создаются комплексные препараты пенициллинов с ингибиторами b- лактамаз (клавулановой кислотой и сульбактамом), имеющими в своем составе b-лактамное кольцо. Связывая b- лактамазу, они восстанавливают чувствительность микроорганизмов к пенициллинам.

На этой основе были получены амоксиклав и аугментин (сочетание амоксициллина и клавулановой кислоты) и (сультамициллин (уназин — сочетание ампициллина и сульбактама).

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector